【有利な場所で戦おう】
Serious Samといえば一対多数での大規模な戦闘だが、難易度を上げるとまともに撃ち合いをするだけでは瞬殺される場面が出てくる。また通常の難易度でも四方八方から攻撃されるとかなり戦いにくい印象を受けるはずだ。壁を背にする、細い通路におびき寄せるなどするなどして敵の攻撃効率を低下させると、大分有利になるので実践してみよう。また狭い通路では敵が固まるのでグレネードの効果が増す。
【武器を上手く使い分けよう】
様々な種類の武器が出てくるが、状況に応じて使い分けることが大切。敵が固まってくるならロケットランチャー、近距離の敵を攻撃するにはショットガン、硬い敵にはオウムなど。また武器を使い分けるために、なるべく一つの武器の弾を使いきらないようにすることが大切。グレネードも忘れないように。
【ショットガンキャンセルを利用しよう】これはv2.066で不可能に。
ゲームの操作性上やむを得ず存在するテクニック、ショットガンキャンセル（リロードキャンセル）。撃った直後に武器を切り替えるとリロードがキャンセルされることを利用し、ただでさえ強力なショットガンを連発する技である。2種類あり、シングルとダブルのショットガンを交互に撃つ方法と、素早く二回切り替えてダブルバレッドショットガンを短い間隔で連射する方法がある。ダブル連射の場合はホイールではなくボタンで切り替えること。火力ではダブル連射が強いのだが、操作量を圧迫するという欠点があるので使い分ける必要がある。
【シリアスダメージを活用しよう】
強力な敵が怒涛のように長時間沸いてくる場所では、ほとんどの場合シリアスダメージが隠されている。敵が妙に多くおかしい、と思ったら周囲のオブジェクトを破壊してみよう。特にエピソード2ボス手前など、ノーマルでもこれを取得しないと厳しい場面がある。またシリアスダメージ中に強力な武器を使うと、攻撃力が高すぎて超過分のダメージが無駄になりやすい。よって一撃が軽い4番の武器を使うと効率が良くなる。
【大量の木箱はグレネードで破壊しよう】
地道に一つずつ破壊してもいいのだが、グレネードやロケットランチャーなら一瞬で全て破壊できる。特にマルチプレイでは頻繁に利用されている。
【人に気をつけよう】
Coopで人が増えてくると、射線上に立たれて攻撃が止まってしまう場合が増えてくる。別に攻撃が中断されるだけならいいのだが、ロケットランチャーを目の前で防がれたりすると自分が自爆ダメージを受けてしまうし、貴重なキャノンやグレネードも無駄になる。常に動き回るゲームなので完全に防ぐのは無理なのだが、爆発系武器を使う人はなるべく前に出て味方に当たらないようにしよう。
【シリアスダメージを取るタイミングに気をつけよう】
バランスの関係上、Coopであってもシリアスダメージは誰かが取得した時点で消えてしまうのだが、これを持った人が早々に死んだり強い武器を持っていなかったりすると、その場面が厳しくなる。状況によっては他人に譲ろう。
【あまり先行し過ぎない】
まず一時的に先行しているメンバーだけで戦うことになるので不利になるし、何より近接攻撃系の敵に懐に入られてしまうのが痛い。先に乱闘状態になってしまうと後から来たメンバーも対処するのが大変になってしまうので、先頭との距離が開いている時は多少待ってあげると上手く協力しながら進めるだろう。
【しゃがんで味方の踏み台になろう】
しゃがんだキャラクターにジャンプで飛び乗ると踏み台にできる。これを利用して取るのが面倒な場所にあるシークレットなどをサクッと入手できるとゲーム進行がスムーズになるだろう。
【Vehicleで味方を運ぼう】
場面によっては人数分機体が出現しなかったり、壊れて歩きを余儀なくされる人が出てくる。戦闘中なら別だが、ただ歩くだけの場面などでは後ろから押してやると運ぶことができる。移動が快適になること間違いなし（しかも何か楽しい）。
【シリアスボム連射はタブー】
TIPSではないのだが、弾数無限でシリアスボム連射は明らかにクソゲーであり、プレイしている人間全員のテンションが下がるのでやめよう。また実行している人間はキックされるであろう。修正パッチが出ることを望む。